Ademetionina Y Su Indicación Terapéutica En Enfermedad Hepática

La S-adenosilmetionina (SAM) es una molécula que participa en múltiples reacciones celulares como transmetilación, transulfuración y aminopropilación, como precursora de la síntesis de glutatión. Además, es el principal donante de metilo en las reacciones de metiltransferasa que modifican el ADN, el ARN, las histonas y otras proteínas.  

Se sabe que las enfermedades hepáticas crónicas reducen la síntesis de SAM, produciendo su posterior agotamiento, lo que promueve una mayor proliferación y crecimiento celular, que pueden ser perjudiciales en condiciones crónicas. 

Estudios preclínicos han respaldado un papel potencial para SAM en el tratamiento de enfermedades hepáticas crónicas. La progresión a la esteatohepatitis no alcohólica (NASH por sus siglas en inglés) más grave se asocia con el agotamiento de SAM, mientras que la suplementación con SAM reduce la gravedad de NASH y mejora la función hepática. 

Los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos han demostrado que SAM posee una vida media terminal corta (81 min después de una dosis intravenosa de 100 mg; 101 min después de una dosis intravenosa de 500 mg) y se elimina rápidamente (3.7 ml/min/kg y 3.1 ml/min/kg para dosis de 100 mg y 500 mg, respectivamente). El tiempo hasta la concentración máxima (T_max) es de tres a cinco horas después de dosis orales únicas de 400 a 1000 mg, las concentraciones disminuyen a los niveles iniciales dentro de 24 horas. 

SAM es un compuesto natural, sintetizado y metabolizado principalmente por el hígado a través de múltiples vías; es probable que SAM exógena se metabolice rápidamente, mejorando la homeostasis metabólica general del hígado. 

La eficacia de SAM en las primeras semanas de tratamiento en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas ha sido descrita en varios estudios clínicos. Estos datos han sido respaldados por hallazgos que sugieren que sus parámetros farmacocinéticos pueden afectar positivamente su velocidad de eficacia clínica. 

Una revisión sistemática realizada por Noureddin y sus colegas proporciona una nueva perspectiva sobre la eficacia de SAM en el tratamiento de la colestasis intrahepática, y demuestra que la mayoría de los estudios que investigaron su eficacia dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento, mostraron mejoras en algunos parámetros hepáticos bioquímicos y síntomas de colestasis (como fatiga y síntomas de depresión) dentro de este corto período de tiempo; en otros estudios se observaron mejoras adicionales después de cuatro y ocho semanas de tratamiento.