El Papel Del VPA Como Neuromodulador Profiláctico En La Migraña

La migraña es una condición crónica, de origen neurovascular, episódica y multifactorial, que tiene a la cefalea como síntoma principal, y que afecta aproximadamente al 12% de los adultos en los países de occidente.¹ 

Según la Organización Mundial de la Salud, la migraña es una enfermedad incapacitante, lo que la convierte en un problema de salud pública.¹ De hecho, una de cada cuatro consultas por motivos neurológicos se debe a dolor de cabeza.²

La migraña es de dos a tres veces más frecuente en el sexo femenino, lo que se explica por factores hormonales y también genéticos probablemente ligados al cromosoma X. La prevalencia de la migraña activa disminuye a partir de los 50 años y la variedad más invalidante es la de tipo crónico, con una prevalencia del 2% en la población, mayoritariamente mujeres de mediana edad.²

Esta enfermedad posee un fuerte componente hereditario: más del 50% de los pacientes tienen claros antecedentes familiares de este padecimiento. A diferencia del sustrato genético de la migraña, su fisiopatología se conoce en gran medida.²

El generador de la crisis de migraña es el hipotálamo, que activa a su vez al tronco del encéfalo, concretamente la zona que se corresponde con el locus ceruleus y los núcleos del rafe, fuentes de inervación cerebral de catecolaminas y serotonina.²

Por otro lado, el diagnóstico de la migraña es clínico y su forma más habitual es la denominada migraña sin aura. Se manifiesta en forma de crisis o ataques y, entre estos, el paciente se encuentra perfectamente normal. Un paciente migrañoso típico sufre aproximadamente una crisis cada dos meses o incluso hasta una vez por semana. Las crisis de migraña se componen de tres fases principales y bien diferenciadas: fase prodrómica, fase de aura con cefalea y síntomas asociados.²

Tras el diagnóstico de migraña, con o sin aura, es importante tener en cuenta que se trata de una enfermedad recurrente y episódica para la que no existe cura, pero que, en general, puede ser controlada para permitir una aceptable calidad de vida, teniendo claras las diferencias entre el tratamiento de la crisis aguda y el tratamiento preventivo.² 

Se calcula que, como mínimo, 25% de los pacientes que consultan por migraña necesitan del tratamiento preventivo, el cual está indicado en aquellos pacientes que sufran tres o más crisis de migraña al mes, y que debe mantenerse durante un plazo recomendable de seis a 12 meses, con un mínimo de tres meses.² Sin embargo, solo entre 3% y 5% de los pacientes migrañosos reciben tratamiento preventivo.³ 

Para el tratamiento profiláctico de la migraña, por su lado, las guías de tratamiento de cefalea de diversos países recomiendan varios tipos de fármacos, entre ellos antiepilépticos como valproato y topiramato, antidepresivos, bloqueantes β-adrenérgicos y un bloqueante de los canales del calcio. Entre ellos, el valproato es el más prescrito en las últimas décadas.³

En un metaanálisis realizado en 2020 se informó de la eficacia clínica de los medicamentos con valproato en el tratamiento profiláctico de las migrañas. El análisis combinado de siete ensayos controlados con placebo mostró que los medicamentos con valproato son más eficaces que el placebo en la prevención de la migraña, con diferencias estadísticamente significativas.³ 

Los resultados de este metaanálisis indicaron la eficacia y seguridad del valproato para la prevención de la migraña.³
En general, se cree que el efecto preventivo del valproato contra la migraña se debe principalmente a varios aspectos como la modulación de la liberación de neurotransmisores y la regulación de los canales iónicos de la membrana celular, así como los efectos que tiene sobre la glucógeno sintasa quinasa-3 y la vía Wnt/β-catenina, sobre los lípidos cerebrales y su metabolismo, y aquellos en un nivel genómico.³